Ubat-ubatan dalam IUI, IVF & ICSI

Panduan mudah difahami tentang setiap ubat dalam satu kitaran kesuburan — fungsi setiap ubat, bila ia diberikan dan jenama yang benar-benar akan anda temui di Thailand.

Setiap pesakit kesuburan — malah mereka yang pernah menjalani IVF — tahu bahawa nama-nama ubat boleh terasa membingungkan. Panduan ini menerangkan setiap ubat yang kami gunakan, dikumpulkan mengikut cara kami benar-benar menggunakannya di klinik.

Rawatan terbahagi kepada dua bahagian: kitaran pengambilan telur (rangsangan, sekatan ovulasi dan suntikan pencetus) dan kitaran pemindahan embrio (penyediaan lapisan rahim). Ubat-ubatannya berbeza, tetapi matlamatnya sama — rongga rahim yang bersedia pada masa yang tepat, menerima embrio yang sesuai.

Sekilas pandang kitaran rangsangan IVF

Hari 1
Hari 4
Hari 8
Hari 12
Hari 16
Hari 20 · OPU
Rangsangan
Sekatan Ovulasi
Pencetus
Rangsangan ovari Penghalang ovulasi Suntikan pencetus
1

Ubat rangsangan ovari — membesarkan beberapa folikel

Matlamatnya ialah untuk membesarkan lebih daripada satu folikel dalam satu kitaran supaya kami mempunyai beberapa telur untuk disenyawakan. Ubat rangsangan terdapat dalam dua bentuk: tablet oral dan suntikan.

Perangsang oral (tablet)
Clomiphene Citrate — Ovinum, Ova-mit, Duinum
Letrozole — Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen

Kebanyakannya digunakan apabila seseorang akan cuba hamil secara semula jadi, pada pesakit PCOS yang ovarinya tidak berovulasi, dalam kitaran IUI, atau dalam IVF rangsangan ringan/minimum. Dua jenis digunakan secara meluas di Thailand:

Clomiphene Citrate

SERM — antagonis reseptor estrogen

Mengikat reseptor estrogen di hipotalamus, "memperdaya" otak supaya meningkatkan FSH — yang mendorong pertumbuhan folikel.

Kelemahan: turut menyekat estrogen pada lapisan rahim, jadi endometrium mungkin lebih nipis daripada biasa. Ovulasi boleh berlaku 25–50% lebih awal atau lebih lewat daripada jangkaan, dan kesannya boleh berlarutan ke kitaran seterusnya.

Tablet 50 mg · 1–3 biji/hari × 5 hari bermula hari ke-3–5 kitaran · Jenama: Ovinum, Ova-mit, Duinum

Letrozole

Perencat aromatase

Menyekat enzim aromatase yang menukar testosteron kepada estrogen. Estrogen yang lebih rendah mendorong otak membebaskan lebih banyak FSH — sekali lagi mendorong pertumbuhan folikel. Asalnya ubat kanser payudara; penyelidikan menyokong penggunaannya di luar label (off-label) untuk rangsangan.

Kelemahan: risiko endometrium nipis yang sama seperti clomiphene, tetapi biasanya lebih ringan.

Tablet 2.5 mg · 1–3 biji/hari × 5 hari · Jenama: Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen
Perangsang suntikan — Gonadotropin
Gonal-F — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 300, 450, 900 IU pens
Follitrope — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 75, 150, 225, 300 IU prefilled syringes
Puregon — Recombinant Human FSH (Follitropin beta) vials, pen, cartridges
Rekovelle — Recombinant Human FSH (Follitropin delta) 12, 36, 72 mcg pens
Menopur — Human Menopausal Gonadotropins (hMG) 75 IU, 600 IU, 1200 IU multidose
IVF-M and IVF-M HP — hMG 75 IU vials
Elonva — Corifollitropin alfa 100, 150 mcg long-acting
Pergoveris — Recombinant FSH + LH (2:1) 300+150, 450+225, 900+450 IU

Untuk IVF/ICSI, apabila kami mahukan banyak folikel, FSH suntikan ialah tunjang utamanya. Produk moden terbahagi kepada tiga keluarga:

Gonal-F®

FSH rekombinan — follitropin alfa

Dihasilkan daripada titisan sel ovari hamster Cina. Pen pra-isi dengan dos boleh laras — anda boleh memutar dos ke atas atau ke bawah, tetapi tidak boleh memutar balik selepas ubat dikeluarkan.

Pen pra-isi: 300 · 450 · 900 IU · IUI: 50–100 IU/hari · IVF: 150–300 IU/hari (sehingga 450 IU apabila perlu)

Follitrope®

FSH rekombinan — follitropin alfa

Bahan aktif yang sama seperti Gonal-F, dibekalkan dalam picagari pra-isi sekali guna — dos tidak boleh dilaras; anda menggunakan keseluruhan kandungan picagari.

Picagari pra-isi: 75 · 150 · 225 · 300 IU

Puregon®

FSH rekombinan — follitropin beta

Juga daripada titisan sel ovari hamster Cina. Terdapat dalam bentuk vial (50, 100 IU — dicampur sendiri) atau kartrij pra-isi (300, 600 IU) yang memerlukan pen khas Puregon. Putar ke hadapan sahaja — jangan putar ke belakang.

Vial: 50 · 100 IU · Kartrij: 300 · 600 IU

Rekovelle®

FSH rekombinan — follitropin delta

Dihasilkan daripada titisan sel retina fetus manusia, jadi molekulnya lebih hampir dengan FSH semula jadi manusia. Dos diberikan dalam mikrogram, bukan IU. Pen pra-isi boleh laras.

Pen pra-isi: 12 · 36 · 72 mcg

Menopur®

Gonadotropin Menopaus Manusia (hMG)

Ditulenkan daripada air kencing wanita pascamenopaus. Mengandungi FSH serta aktiviti LH yang dipacu oleh hCG — berguna apabila pesakit benar-benar memerlukan tambahan LH. Vial pelbagai dos membolehkan doktor menetapkan dos mengikut keperluan.

Vial: 75 IU · Pelbagai dos: 600 IU · 1200 IU · pesanan khas 37.5 – 300 IU

IVF-M™ / IVF-M HP™

hMG (tanpa tambahan hCG)

Satu lagi jenis hMG. Di Thailand, hanya vial 75 IU yang tersedia (sesetengah negara turut menawarkan IVF-M HP 600 IU pelbagai dos).

Vial: 75 IU

Elonva®

FSH rekombinan bertindak panjang — corifollitropin alfa

FSH yang diubah suai dan digabungkan dengan bahagian ekor hCG — satu suntikan bertahan 7 hari, jadi suntikan harian pada minggu pertama tidak diperlukan.

Picagari pra-isi: 100 · 150 mcg

Pergoveris®

FSH rekombinan + LH rekombinan (2:1)

Satu-satunya produk gabungan yang mengandungi kedua-dua r-hFSH (follitropin alfa) dan r-hLH (lutropin alfa) dalam pen yang sama — untuk pesakit yang benar-benar memerlukan tambahan LH.

Pen pra-isi: 300+150 · 450+225 · 900+450 IU
2

Penghalang ovulasi — mengekalkan telur di tempatnya

Pencegahan ovulasi pramatang — antagonis GnRH (Orgalutran, Cetrotide) dan progestogen (Utrogestran, Provera, Duphaston)
Rajah 4. Dua keluarga penghalang ovulasi — antagonis GnRH dan progestogen.

Apabila folikel membesar, estrogen meningkat dan otak cenderung membebaskan lonjakan LH — yang akan mencetuskan ovulasi sebelum kami sempat mengambil telur. Kami mencegahnya dengan salah satu daripada dua keluarga ubat:

Orgalutran®

Antagonis GnRH — ganirelix

Menyekat reseptor GnRH secara langsung, jadi tiada lonjakan LH yang boleh dicetuskan. Picagari pra-isi — keluarkan, suntik, selesai.

Picagari pra-isi 250 mcg (0.25 mg)

Cetrotide®

Antagonis GnRH — cetrorelix

Kelas ubat yang sama. Dibekalkan sebagai vial + air — perlu dilarutkan sebelum disuntik.

Vial 250 mcg (0.25 mg)

Progestogen (PPOS)

Rangsangan Ovari Berprima Progesteron (Progesterone-Primed Ovarian Stimulation)

Progesteron menyekat lonjakan LH, sama seperti dalam pil perancang. Dalam PPOS, kami menggunakan progestogen untuk mencegah ovulasi pramatang. Pilihan biasa: Provera, Duphaston, Utrogestan, Cerazette dan Visanne (dienogest).

3

Suntikan pencetus — melepaskan telur mengikut jadual

Suntikan pencetus — agonis GnRH (Decapeptyl, Diphereline) dan hCG (Ovidrel, IVF-C)
Rajah 5. Suntikan pencetus — agonis GnRH dan pilihan berasaskan hCG.

Apabila folikel mencapai saiz yang sesuai, kami perlu menghantar isyarat supaya telur selesai matang dan boleh diambil. Terdapat dua pilihan:

Decapeptyl

Agonis GnRH — triptorelin

Picagari pra-isi — mencetuskan lonjakan LH yang cepat daripada kelenjar pituitari badan sendiri. Berguna bagi pesakit yang berisiko tinggi mengalami OHSS.

Picagari pra-isi 0.1 mg

Diphereline®

Agonis GnRH — triptorelin

Mekanisme agonis yang sama, dibekalkan sebagai vial yang perlu dilarutkan.

Vial 0.1 mg

Ovidrel®

hCG rekombinan — choriogonadotropin alfa

hCG mengikat reseptor LH yang sama dan kekal aktif lebih lama daripada LH semula jadi — jadi ia merupakan cara "satu suntikan" yang boleh dipercayai untuk mencetuskan ovulasi.

Pen pra-isi 250 mcg

IVF-C

hCG daripada air kencing

hCG yang ditulenkan daripada air kencing. Vial — disuntik secara intramuskular. (Jenama lama Pregnyl tidak lagi dijual di Thailand.)

Vial 5000 IU
4

Kitaran pemindahan embrio — menyediakan lapisan rahim

Untuk pemindahan embrio beku (FET), kami biasanya hanya menggunakan dua hormon: estrogen pada separuh pertama kitaran untuk menebalkan endometrium, kemudian progesteron pada separuh kedua untuk menjadikannya reseptif.

Estrogen — membina endometrium
Estrogen untuk penyediaan endometrium — oral (Estrofem, Progynova, Postmenop) dan transdermal (Oestrogel, Estrodose, Climara, Divigel)
Rajah 7. Estrogen yang dijual di Thailand — tablet oral berbanding gel dan tampalan transdermal.

Terdapat dalam bentuk tablet, gel/tampalan transdermal dan sediaan vagina. Laluan pemberian penting: estrogen oral ditapis oleh hati terlebih dahulu, jadi hanya 10–20 % daripada dos oral yang sampai ke rahim (dos oral biasa ialah 4 mg sehari). Laluan transdermal (melalui kulit) menyampaikan 70–80 %.

Estrofem

Oral · Estradiol hemihidrat
Tablet 1 · 2 mg

Progynova

Oral · Estradiol valerat
Tablet 1 · 2 mg

Postmenop

Oral · Estradiol valerat
Tablet 2 mg

Oestrogel

Transdermal · 17β-estradiol 0.06 %
Disapu pada kulit setiap hari

Estrodose

Transdermal · 17β-estradiol 0.06 %
Disapu pada kulit setiap hari

Climara 50

Tampalan transdermal · Estradiol hemihidrat
Tampalan 3.8 mg, setiap minggu

Divigel

Gel transdermal · 17β-estradiol 1 mg/g
Disapu pada kulit setiap hari
Progesteron — menyambut embrio
Progesteron untuk penyediaan dan sokongan endometrium — Cyclogest, Utrogestran, Endometrin, Crinone, Duphaston, Proluton
Rajah 9. Progesteron yang dijual di Thailand — sediaan vagina (v), oral (o) dan intramuskular (m).

Progesteron oral dimetabolismekan dengan begitu banyak sehingga boleh menyebabkan loya dan pening, jadi kami kebanyakannya menggunakan sediaan vagina dan suntikan intramuskular. Dydrogesterone (Duphaston) ialah bahan sintetik yang mengelakkan kesan sampingan tersebut dan boleh diambil secara oral.

Utrogestran

Progesteron termikronisasi
Kapsul vagina 100 · 200 mg

Cyclogest 400

Progesteron termikronisasi
Pesari vagina 400 mg

Crinone 8 %

Gel progesteron termikronisasi
Aplikator gel vagina

Endometrin

Progesteron termikronisasi
Sisipan vagina 100 mg

Duphaston

Dydrogesterone (oral)
Tablet 10 mg

Proluton Depot

Hidroksiprogesteron kaproat
Suntikan IM · bertindak panjang
Apa yang sebenarnya dilakukan oleh progesteron selepas pemindahan: mengubah endometrium daripada keadaan proliferatif kepada keadaan reseptif (sekretori), melembutkan lapisan rahim supaya embrio dapat berimplantasi, menenangkan pengecutan rahim dan mengimbangi tindak balas imun setempat.
5

Ubat tambahan dan ubat-ubatan lain

Pil kontraseptif oral gabungan (COCP)
Pil kontraseptif oral yang digunakan sebelum kitaran IVF — Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED
Rajah 11. Jenama pil kontraseptif oral yang digunakan untuk menjadualkan kitaran dan menekan sista.

Kadangkala ditetapkan sebelum kitaran untuk mengawal haid atau untuk menekan sista yang masih ada. Jenama biasa di pasaran Thailand: Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED.

Ubat tambahan lain — Visanne, Parlodel, Metformin
Rajah 12. Ubat tambahan untuk endometriosis (Visanne), hiperprolaktinemia (Parlodel) dan rintangan insulin (Metformin).

Visanne

Dienogest 2 mg

Untuk endometriosis atau sista coklat — sering digunakan sebelum kitaran IVF untuk menenangkan penyakit yang aktif.

Parlodel

Bromocriptine 2.5 mg

Agonis dopamin untuk hiperprolaktinemia. Prolaktin yang tinggi boleh menekan ovulasi.

Metformin

Ubat pemeka insulin

Untuk pesakit PCOS yang mengalami rintangan insulin — membantu memulihkan ovulasi dan memperbaik tindak balas terhadap rangsangan.

500 · 850 mg · 1000 mg XR

Penghargaan & bacaan lanjut

Artikel ini ialah adaptasi daripada esei berbahasa Thai "ยาที่ใช้ในการรักษามีบุตรยาก IUI IVF ICSI มีอะไรบ้าง? แต่ละตัวทำงานอย่างไร?" oleh Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, MClinEmbryol. Maklumat jenama dan dos mencerminkan produk yang dijual di Thailand semasa artikel ini ditulis dan boleh berubah; sentiasa ikut arahan doktor yang menetapkan ubat anda.

Kata kunci: gonadotropin · IVF · ICSI · GnRH · LH · FSH · estradiol · progesteron · agonis GnRH · antagonis GnRH · dipherelin · triptorelin · ganirelix · cetrorelix · orgalutran · cetrotide · gonal-f · puregon · rekovelle · follitrope · menopur · IVF-M · IVF-C · Ovidrel

Dr. Patsama Vichinsartvichai

Tentang penulis

Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG ialah pakar endokrinologi reproduktif & ketidaksuburan yang bertauliah lembaga, bekas ketua unit IVF Vajira di Universiti Navamindradhiraj, dan pengasas LIFE by Dr. Pat di Bangkok. Penyelidikan beliau yang telah diterbitkan memberi tumpuan kepada rahim dismorfik (berbentuk T) dan ketidaksuburan akibat faktor rahim.

Kenali Dr. Patsama →
LINE WA